二甲双胍抗衰，女性更受益？,女性吃]二甲双胍

更新时间：2026-01-15 12:57 来源：牛马见闻

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Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment.Blocking of Β-Adrenergic

这是不是很多(女性的共同困扰[：20+焦虑卵巢早衰，30+发现月经周期变乱，担心内分泌失调，40+看着皮肤状态下滑、情绪波动变大，又害怕更年期提前找上门。我们都知道，卵巢从来不是单纯的生育工具，更关乎女性自身的健康和衰老。 其实，随着相关科研的不断发展，大众对卵巢衰老的认知也一直在完善中。近期《Science》上一项重磅研究，又补充了关键新视角：首次带我们看清了人类卵巢的真实微观世界, 并发现很多有意思的现象：卵子原来是住在专属口袋里；衰老卵巢里的神经，竟反常识的没有慢慢安静反而更活跃…[1]。 衰老新视角：卵巢微环境的系统性失衡 首先，让我们一起回顾下卵巢衰老的过往研究，看看目前为止，科学家们都从哪些角度对卵巢衰老进行了探索。 “卵子枯竭”说：认为卵巢像卵子仓库，衰老就是卵子随年龄增长逐渐消耗、直至耗尽的过程[2]。 “激素失衡”说：认为衰老源于下丘脑-垂体-卵巢轴的信号紊乱，导致促进卵泡生成的相关激素信号出现异常[2]。 “细胞退化”说：关注卵子本身的质量变化，比如染色体异常、线粒体衰退等细胞层面的功能下降[3]。 “孤立机制”说：深入到单个基因或蛋白，它们的异常（如LMD-3/NCOA7功能缺陷、SIRT6缺失）影响卵巢状态[4-6]。 以上这些传统认知，已经从多个不同角度解释了卵巢衰老的部分表现。那接下来，准备再次接受又一个新知识的洗礼吧——衰老卵巢的微环境之变。 1）生存空间缩水 卵子不是均匀分布在卵巢中，而是住在特定的“卵泡口袋”里。研究发现，高龄女性（37-58岁）的这些口袋会显著萎缩，相当于卵子的生存空间被物理压缩了。 图注：卵泡密度随年龄断崖式下降（ERA：早期生殖年龄；ARA：晚期生殖年龄） 2）生存环境恶化 不仅生存空间缩水，生存环境也越来越恶劣。随着卵巢衰老，胶原蛋白等细胞外成分会异常沉积，导致卵巢纤维化硬化，血管被挤压、传输通道被堵住，再好的营养也送不进卵子。 3）调控信号过载 不同于衰老卵巢里大部分功能发生衰退，交感神经密度不减反增。神经系统发出过强且嘈杂的干扰信号，就会扰乱卵泡正常的发育节律，白白透支、加速消耗宝贵的卵泡储备。 4）细胞社交网络中断 卵子的成熟，离不开周围细胞的协同配合——它们通过KIT、BMP等信号通路传递营养和调控信号。但衰老卵巢里，细胞之间的通讯受损，卵子无法获得充足支持，就变成了孤立无援的个体，难以维持好状态。 在这里，我们把卵巢看成了一个生态圈——生存空间萎缩、土壤硬化、信号嘈杂、沟通中断，这一系列变化，让卵巢慢慢变得不再宜居。 既然卵巢环境如此关键，为什么过去的研究和治疗，没能尽早发现这些问题呢？ 模型局限：金标准小鼠，无法完全复刻人类衰老 答案其实就藏在我们长期依赖的“科学替身”——小鼠模型之中，它并未告诉我们人类卵巢衰老的全部真相。 其中，C57BL/6小鼠因其遗传背景纯净，个体间基因差异小，实验结果的重复性和可比性强，被广泛用于科学研究中。我们对卵巢衰老的很多认知，也都建立在它的实验数据之上[7]。 然而，研究通过详尽的跨物种数据对比，点出了一个局限：在模拟人类卵巢衰老上，金标准小鼠模型失灵了，它和人类卵巢的衰老特征大有不同： 种种差异意味着，过去基于C57BL/6小鼠的卵巢抗衰研究，其实都是在一个更柔软、无纤维化阻碍的理想化环境中寻找解法，这也是很多候选药物在小鼠中疗效显著，进入人体临床试验后却失效的可能原因之一。 当然，小鼠作为常用科研模型的时代，并非就此终结，它依然是研究基础机制的重要工具，只是我们更清楚地看到了它的局限性。 思路转变：修复卵巢环境，重塑健康生态 针对卵巢生态环境的崩坏，科学家们也发现了新的潜在干预方向： No.1 靶向纤维化：给卵巢松土，重塑物理环境 核心就是让卵巢重新变软有弹性，打通营养和信号的传递通道。目前已有多条可行路径，尤其是可以大幅缩短临床转化周期的老药新用： 抗纤维化药物：抗肺纤维化药物吡非尼酮，在更加高龄的小鼠中（开始出现明显胶原沉积），可以抑制纤维化，改善卵巢功能；降糖药二甲双胍也可以减少胶原沉积，预防卵巢纤维化[8-9]。 体外激活技术（IVA）：通过物理切割破坏卵巢组织的Hippo通路（细胞通过它感知环境拥挤与物理压力），唤醒休眠的原始卵泡，已在临床中帮助部分高龄女性获得优质卵子[10]。 图注：Hippo信号通路紊乱与Akt激活作为不孕症治疗方法 No.2 靶向神经调控：为卵泡降噪，消除信号干扰 核心是抑制过度兴奋的交感神经，恢复卵泡发育的精准信号调控。 神经信号抑制剂：β受体抑制剂可以通过阻断卵巢内的β-肾上腺素能受体，帮助恢复卵巢的正常节奏，是调节卵巢功能的潜在方向[11]。 跨界临床技术应用：治疗高血压的“去肾交感神经消融术（RDN）”，已被创新性地用于多囊卵巢综合征（PCOS）患者，改善代谢异常与神经状态[12]。 这两种策略相辅相成：当卵巢环境变舒展，内源性激素就能顺畅循环，帮助维持日常精力与皮肤状态；信号干扰减少则让月经、排卵节奏更稳，减少内分泌波动带来的不适。 小结 对药企/研发人来说，这个研究的价值更多是明确了人类卵巢独有的衰老微环境特征（纤维化、神经异常活跃）。未来是否可以在现有卵巢类器官中复现这组人体特征，或基于此重定向已有药物，以降低试错风险、节省筛选成本，或许都是值得考虑的方向。 而对每一位女性来说，从现在起就提高对卵巢健康的关注，从日常开始养护：控制体重（减少炎症）、远离烟酒（损伤卵巢基质）[13-14]。当卵巢的宜居地不再萎缩、土壤不再硬化、信号不再嘈杂、居民不再失联，女性由内而外的生命力和健康状态，自然会稳稳回归～ 参考文献 [1]Gaylord, E. A., Foecke, M. H., Samuel, R. M., Soygur, B., Detweiler, A. M., McIntyre, T. I., Dorman, L. C., Borja, M., Laird, A. E., Arjyal, R., Du, J., Gardner, J. M., Neff, N., Fattahi, F., & Laird, D. J. (2025). Comparative analysis of human and mouse ovaries across age. Science, 390(6778), eadx0659. https://doi.org/10.1126/science.adx0659 [2] Wang, X., Wang, L., & Xiang, W. (2023). Mechanisms of ovarian aging in women: a review. Journal of Ovarian Research, 16(1), 67. https://doi.org/10.1186/s13048-023-01151-z [3] Yan, F., Zhao, Q., Li, Y., Zheng, Z., Kong, X., Shu, C., Liu, Y., & Shi, Y. (2022). The role of oxidative stress in ovarian aging: a review. Journal of Ovarian Research, *15*(1), 100. https://doi.org/10.1186/s13048-022-01032-x [4] Dong, T., Li, N., Wang, H., Zhu, H., Gao, Y., Liu, Y., Fang, F., Fu, X., Si, P., Li, C., Li, M., Wang, F., Zhao, S., Guo, T., Cui, L., Jiang, X., Liu, X., Zhao, H., Qin, Y., . . . Jiao, X. (2025b). Stress granule clearance mediated by V-ATPase-interacting protein NCOA7 mitigates ovarian aging. Nature Aging, 5(8), 1548–1567. https://doi.org/10.1038/s43587-025-00927-w [5] Li, L., Hua, R., Hu, K., Chen, H., Yin, Y., Shi, X., Peng, K., Huang, Q., Qiu, Y., Li, X., Liu, Q., Liu, S., & Wang, Z. (2023). SIRT6 deficiency causes ovarian hypoplasia by affecting Plod1‐related collagen formation. Aging Cell, 23(2), e14031. https://doi.org/10.1111/acel.14031 [6] Zhai, Y., Wang, T., Han, J., Wu, M., & Gong, M. (2025). Lysosomal control of proteostasis and reproductive capacity by conserved LMD-3 protein in C. elegans. Science Advances, 11(48), eadz3192. https://doi.org/10.1126/sciadv.adz3192 [7] Bryda, E. C. (2013). The Mighty Mouse: The impact of rodents on advances in biomedical research. Missouri Medicine, 110(3), 207–211. [8] Umehara, T., Winstanley, Y. E., Andreas, E., Morimoto, A., Williams, E. J., Smith, K. M., Carroll, J., Febbraio, M. A., Shimada, M., Russell, D. L., & Robker, R. L. (2022). Female reproductive life span is extended by targeted removal of fibrotic collagen from the mouse ovary. Science Advances, 8(24), eabn4564. https://doi.org/10.1126/sciadv.abn4564 [9] Landry, D. A., Yakubovich, E., Cook, D. P., Fasih, S., Upham, J., & Vanderhyden, B. C. (2022). Metformin prevents age-associated ovarian fibrosis by modulating the immune landscape in female mice. Science Advances, 8(35), eabq1475. https://doi.org/10.1126/sciadv.abq1475 [10] Kawamura, K., Cheng, Y., Suzuki, N., Deguchi, M., Sato, Y., Takae, S., Ho, C., Kawamura, N., Tamura, M., Hashimoto, S., Sugishita, Y., Morimoto, Y., Hosoi, Y., Yoshioka, N., Ishizuka, B., & Hsueh, A. J. (2013). Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment.Proceedings of the National Academy of Sciences, 110(43), 17474–17479. https://doi.org/10.1073/pnas.1312830110 [11]Fernandois, D., Lara, H., & Paredes, A. (2012). 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编辑：Gina Henkel